Calcium-α-ketoglutaraat (Ca-AKG): epigenetische regulatie, energie en gezonde veroudering
Calcium-α-ketoglutaraat (Ca-AKG) is een bioactieve vorm van α-ketoglutaraat (α-KG), een molecule die van nature voorkomt in het menselijk lichaam en een centrale rol speelt in de citroenzuurcyclus, het kernproces waarmee cellen energie produceren. In tegenstelling tot veel gerichte supplementen grijpt Ca-AKG niet aan op één enkel symptoom, maar ondersteunt het meerdere fundamentele biologische processen die betrokken zijn bij veroudering. Hierdoor raakt Ca-AKG verschillende Hallmarks of Aging, waaronder ontregelde nutrient sensing, epigenetische veranderingen en inflammaging.
Op cellulair niveau fungeert α-ketoglutaraat niet alleen als energiemetaboliet, maar ook als cofactor voor α-KG-afhankelijke dioxygenase-enzymen. Deze enzymen zijn essentieel voor DNA-demethylatie en histon-demethylatie, processen die bepalen welke genen actief of inactief zijn. Naarmate we ouder worden, raakt deze epigenetische regulatie vaker ontregeld, wat kan bijdragen aan versnelde “biologische veroudering” van cellen. De rol van α-ketoglutaraat in deze epigenetische regulatie, vooral als cofactor van TET- en JmjC-enzymen, is uitgebreid beschreven in recente wetenschappelijke reviews.¹
Daarnaast blijkt α-ketoglutaraat een belangrijke rol te spelen in de regulatie van ontstekingsprocessen en immuunfunctie. In preklinisch onderzoek is aangetoond dat α-KG de activatie van pro-inflammatoire pathways kan remmen en zo bijdraagt aan het verminderen van laaggradige chronische ontsteking, een kernmechanisme achter inflammaging.²
De belangstelling voor Ca-AKG binnen de longevity-wetenschap nam significant toe na publicatie van een dierstudie in Cell Metabolism door Shahmirzadi et al. (2020). In deze studie verlengde Ca-AKG niet alleen de levensduur van muizen, maar verbeterde het ook verschillende aspecten van hun gezondheidsspanne. De behandelde dieren vertoonden minder chronische ontsteking, betere fysieke prestaties en een vertraagde achteruitgang van bone- en spierfunctie.³ Dit is relevant, omdat het laat zien dat Ca-AKG niet alleen de levensduur beïnvloedt maar vooral ook de kwaliteit van leven tijdens het ouder worden.
Humane data zijn nog in ontwikkeling, maar de eerste aanwijzingen zijn veelbelovend. In een observationele analyse van Demidenko et al. (2021) werd bij gebruikers van een Ca-AKG-supplement een verlaging gezien van DNA-methylatie-gebaseerde biologische leeftijdsmarkers. Hoewel dit geen gerandomiseerde studie was, ondersteunt het de hypothese dat Ca-AKG invloed kan hebben op epigenetische kenmerken van veroudering bij mensen.⁴
Gezamenlijk schetsen deze bevindingen een coherent biologisch narratief. Ca-AKG ondersteunt cellulaire energieproductie, helpt epigenetische processen in balans te houden en kan bijdragen aan het temperen van chronische ontsteking. Deze combinatie maakt Ca-AKG bijzonder interessant binnen een longevity-strategie die gericht is op het vertragen van biologische veroudering in plaats van het bestrijden van losse symptomen.
Ca-AKG is daarmee geen snelle oplossing, maar een fundamentele bouwsteen voor wie op diep biologisch niveau wil investeren in gezond ouder worden. Binnen een bredere aanpak, waarin voeding, beweging en herstel centraal staan, kan Ca-AKG bijdragen aan het behoud van veerkracht, energie en functionele gezondheid op de lange termijn.
Bronnen:
- Codomo CA et al. (2020)
Metabolic regulation of gene expression by α-ketoglutarate-dependent dioxygenases. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7748998/ - Liu et al. (2019)
α-Ketoglutarate orchestrates macrophage shifts through metabolic and epigenetic regulation. https://www.nature.com/articles/ni.3796 - Shahmirzadi et al. (2020)
Alpha-Ketoglutarate, an endogenous metabolite, extends lifespan and compresses morbidity in aging mice. Cell Metabolism, 32(8):1380-1393.e6.
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30417-4 -
Demidenko et al. (2021)
Rejuvant® treatment … reduces biological aging in humans based on DNA methylation. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8660611/
Interesse in Ca-AKG? Bekijk hier de productinformatie.
