Calcium-α-cétoglutarate (Ca-AKG) : régulation épigénétique, énergie et vieillissement en bonne santé
Le calcium-α-cétoglutarate (Ca-AKG) est une forme bioactive de l’α-cétoglutarate (α-KG), une molécule naturellement présente dans le corps humain et qui joue un rôle central dans le cycle de l’acide citrique, le processus clé par lequel les cellules produisent de l’énergie. Contrairement à de nombreux compléments ciblés, le Ca-AKG n’agit pas sur un seul symptôme, mais soutient plusieurs processus biologiques fondamentaux impliqués dans le vieillissement. Ainsi, le Ca-AKG touche plusieurs marqueurs du vieillissement, notamment la détection des nutriments déréglée, les modifications épigénétiques et l’inflammation liée au vieillissement.
Au niveau cellulaire, l’α-cétoglutarate ne sert pas seulement de métabolite énergétique, mais aussi de cofacteur pour les enzymes dioxygénases dépendantes de l’α-KG. Ces enzymes sont essentielles à la déméthylation de l’ADN et à la déméthylation des histones, des processus qui déterminent quels gènes sont actifs ou inactifs. À mesure que nous vieillissons, cette régulation épigénétique se dérègle plus souvent, ce qui peut contribuer à un « vieillissement biologique » accéléré des cellules. Le rôle de l’α-cétoglutarate dans cette régulation épigénétique, surtout comme cofacteur des enzymes TET et JmjC, est largement décrit dans de récentes synthèses scientifiques.¹
De plus, il apparaît que l’α-cétoglutarate joue un rôle important dans la régulation des processus inflammatoires et de la fonction immunitaire. Des recherches précliniques ont montré que l’α-KG peut freiner l’activation de voies pro-inflammatoires et contribuer ainsi à réduire l’inflammation chronique de faible intensité, un mécanisme central de l’inflammation liée au vieillissement.²
L’intérêt pour le Ca-AKG dans la science de la longévité a nettement augmenté après la publication d’une étude animale dans Cell Metabolism par Shahmirzadi et al. (2020). Dans cette étude, le Ca-AKG a non seulement prolongé la durée de vie de souris, mais a aussi amélioré plusieurs aspects de leur durée de vie en bonne santé. Les animaux traités présentaient moins d’inflammation chronique, de meilleures performances physiques et un déclin plus lent de la fonction osseuse et musculaire.³ C’est pertinent, car cela montre que le Ca-AKG n’influence pas seulement la durée de vie, mais surtout la qualité de vie au cours du vieillissement.
Les données chez l’être humain sont encore en cours d’élaboration, mais les premiers indices sont prometteurs. Dans une analyse observationnelle de Demidenko et al. (2021), on a observé chez des utilisateurs d’un complément de Ca-AKG une diminution de marqueurs de l’âge biologique fondés sur la méthylation de l’ADN. Bien qu’il ne s’agisse pas d’une étude randomisée, cela étaye l’hypothèse selon laquelle le Ca-AKG peut influencer des caractéristiques épigénétiques du vieillissement chez l’être humain.⁴
Pris ensemble, ces résultats dessinent un récit biologique cohérent. Le Ca-AKG soutient la production d’énergie cellulaire, aide à maintenir l’équilibre des processus épigénétiques et peut contribuer à atténuer l’inflammation chronique. Cette combinaison rend le Ca-AKG particulièrement intéressant dans une stratégie de longévité visant à ralentir le vieillissement biologique plutôt qu’à combattre des symptômes isolés.
Le Ca-AKG n’est donc pas une solution rapide, mais un élément constitutif fondamental pour qui veut investir, à un niveau biologique profond, dans un vieillissement en bonne santé. Dans une approche plus large, où l’alimentation, l’activité physique et la récupération occupent une place centrale, le Ca-AKG peut contribuer au maintien de la résilience, de l’énergie et de la santé fonctionnelle à long terme.
Sources :
- Codomo CA et al. (2020)
Régulation métabolique de l’expression des gènes par les dioxygénases dépendantes de l’α-cétoglutarate. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7748998/ - Liu et al. (2019)
α-Le cétoglutarate orchestre les changements des macrophages par une régulation métabolique et épigénétique. https://www.nature.com/articles/ni.3796 - Shahmirzadi et al. (2020)
L’alpha-cétoglutarate, un métabolite endogène, prolonge la durée de vie et réduit la morbidité chez des souris vieillissantes. Cell Metabolism, 32(8):1380-1393.e6.
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30417-4 -
Demidenko et al. (2021)
Le traitement Rejuvant® … réduit le vieillissement biologique chez l’être humain sur la base de la méthylation de l’ADN. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8660611/
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