Les sirtuines, spécifiquement les SIRTs, sont des protéines essentielles influençant divers processus cellulaires, comme le fonctionnement des mitochondries et l'intégrité du génome. Chez les mammifères, sept variantes (SIRT1-SIRT7) ont été identifiées jusqu'à présent, SIRT1 étant la plus étudiée.
De nombreuses études ont souligné la connexion entre SIRT1 et la protection contre les maladies cardiometaboliques. Néanmoins, il existe un manque de preuves sur le rôle précis de cette protéine dans la santé vasculaire humaine. Une étude récente dans la revue Nutrients a exploré l'impact de l'activation de SIRT1 par le resveratrol et la restriction calorique sur la réactivité vasculaire chez les hommes et les femmes.
Conclusions
L'étude a conclu que 500 mg de resveratrol par jour ont amené les niveaux circulants de SIRT1 à un niveau comparable à celui d'un régime strict à restriction calorique.
L'expression génique initiale de SIRT1 était positivement corrélée avec les changements dans FMD, indiquant que les individus avec une expression génique initiale de SIRT1 plus élevée avaient une meilleure FMD. Ce lien était également observé chez les hommes.
Les résultats suggèrent que la restriction calorique peut améliorer FMD chez les hommes par une augmentation de SIRT1 circulant et une réduction de l'IMC. Les recherches futures devraient inclure davantage de biomarqueurs liés à SIRT1 pour une compréhension plus approfondie des fonctions vasculaires et métaboliques.
Introduction
L'endothélium joue un rôle crucial dans le maintien de la stabilité vasculaire, agissant à la fois comme une barrière physique et un régulateur actif. Diverses études ont établi un lien direct entre la dysfonction endothéliale et les facteurs de risque de développement de l'athérosclérose.
Pour évaluer la fonction endothéliale, les paramètres de réactivité vasculaire tels que la vasodilatation induite par le nitroglycérine (NMD) et la dilatation dépendante du flux (FMD) sont utilisés, précieux pour prédire les incidents cardiometaboliques dans les groupes à risque.
Le stress oxydatif joue un rôle clé dans l'apparition de la dysfonction endothéliale, où la production et la disponibilité de l'oxyde nitrique (NO) diminuent sous stress.
La FMD, un processus dépendant de l'endothélium, reflète la capacité d'une artère à se détendre sous stress après obstruction, et est en corrélation négative avec les risques et facteurs cardiovasculaires tels que les niveaux élevés de lipides sanguins, l'IMC, et le tabagisme. Chez les individus à haut risque, une faible FMD indique également une détente endothélium-dépendante moindre des artères coronaires.
La régulation de la réactivité vasculaire, incluant la vasoconstriction et la vasodilatation, est également contrôlée par l'activation du système nerveux sympathique via les récepteurs adrénergiques alpha1 et beta2. Une signalisation beta-adrénergique altérée, souvent associée au vieillissement, à l'hypertension, aux maladies cardiaques, à l'obésité, au syndrome métabolique et au diabète, résulte en une libération accrue de noradrénaline et un état chronique de vasoconstriction.
Des études sur les animaux ont montré que les SIRT contribuent à une longévité accrue. SIRT1, qui dépend du nicotinamide adénine dinucléotide NAD+, agit comme une déacétylase de protéines avec des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires. Les études en laboratoire ont démontré que SIRT1 a un effet sympatholytique et améliore la santé cardiovasculaire.
Chez les animaux, la restriction calorique active SIRT1, ce qui peut prolonger la durée de vie. Cependant, maintenir un tel régime alimentaire restreint à long terme peut s'avérer difficile.
Divers aliments et substances, y compris le resveratrol - un composé polyphénolique présent dans les baies, les raisins et les cacahuètes - ont montré la capacité d'activer SIRT1. Des recherches antérieures ont révélé que le resveratrol a des effets positifs sur les indicateurs cardiometaboliques, tels que la réduction des lipides sanguins, l'amélioration de la gestion du glucose et la réduction de la pression artérielle.
À propos de l'étude
Dans un essai randomisé, l'effet de l'activation de SIRT1 par la supplémentation en resveratrol et la restriction calorique sur la réactivité vasculaire chez des hommes et des femmes adultes sains a été examiné.
Cet essai a inclus 48 participants sains pour étudier l'impact de 500 mg de resveratrol par jour et une restriction énergétique de 1 000 kcal par jour pendant 30 jours sur les paramètres de réactivité vasculaire et SIRT1.
Le groupe comprenait 24 femmes postménopausées et 24 hommes âgés de 55 à 65 ans, sans antécédents de maladies cardiovasculaires ou de maladies chroniques.
Les participants ont suivi une période de lavage de 15 jours sans médication ou suppléments avant d'être aléatoirement assignés à des groupes pour la restriction calorique ou le resveratrol, répartis selon le sexe.
Les paramètres biochimiques mesurés comprenaient les triglycérides, HDL-c, cholestérol total, apoA-I, LDL-c, apoB, NEFA, Lp(a), glucose, insuline, expression génique de SIRT1, hsCRP, noradrénaline et niveaux sériques, en plus des estimations de la vasodilatation dépendante et indépendante de l'endothélium.
Résultats de l'étude
L'étude a révélé que 30 jours de restriction énergétique et de supplémentation avec 500 mg de resveratrol par jour ont augmenté les niveaux circulants de SIRT1 et diminué les niveaux de NA plasmatique.
Avant les interventions, une forte association a été observée entre la réduction de NA plasmatique et des niveaux élevés de SIRT1. Après 30 jours, les niveaux de SIRT1 étaient positivement corrélés avec NMD, indépendamment du sexe et du type d'intervention.
Dans le groupe de restriction énergétique, une association indépendante entre SIRT1 circulant et NMD a été observée. Bien qu'aucune différence significative dans l'expression génique de SIRT1 n'ait été trouvée, il y avait une corrélation significative avec FMD chez les hommes.
Mécaniquement, la restriction énergétique active SIRT1 par la réduction des processus glycolytiques, favorisant le métabolisme respiratoire, stimulant le réapprovisionnement en NAD+ et la réduction du NADH, et augmentant l'expression de PNC1 et Nampt.
Source :
Sirtuine 1 et fonction vasculaire chez les femmes et hommes sains : un essai clinique randomisé comparant les effets de la restriction énergétique et du Resveratrol. Nutrients. Gonçalinho, G. H. F., Kuwabara, K. L., de Oliveira Faria, N. F., et al. (2023). doi:10.3390/nu15132949.
